Karakterizacija antimikrobnih lijekova za liječenje akutnog nekompliciranog cistitisa

Odgovarajuća, učinkovita, pravovremena terapija bilo kojeg IMP -a dovodi do značajno veće učestalosti simptomatskog i bakteriološkog izlječenja i bolje prevencije ponovnog infekcije. Nažalost, liječenje može dovesti do otpornosti na antibiotike na patogene i komentare bakterija i imati štetne učinke na crijevnu i vaginalnu floru, tako da je vrlo važno odmah konzultirati liječnika i pravilno ga odabrati.

Kliničke preporuke za liječenje akutnog nekompliciranog cistitisa

Američko društvo stručnjaka za zarazne bolesti (IDSA) u suradnji s Europskim društvom za mikrobiologiju i zaraznih bolesti (ESCMID) objavilo je kliničke preporuke za liječenje akutnim nekompliciranim cistitisom i pilonefritisom u 2011. godini. Ovaj je dokument postao neprocjenjiva referenca u uredu IMP -a. Ovaj priručnik govori o važnim čimbenicima u odabiru optimalnog liječenja:

• priroda otpora uropatogena;
• osjetljivost urepatogenih bakterija na antimikrobne lijekove;
• Mogućnost nuspojava antimikrobnih lijekova.  

Što se tiče osjetljivosti, u ovom se vodstvu primjećuju dvije važne činjenice:

1. Stabilnost uropatogena na antibiotike povećala se posljednjih godina;  
2. Priroda otpora pokazuje značajnu geografsku varijabilnost između zemalja, pa čak i regija.  

Stoga se preporuke povremeno revidiraju zbog stalnog razvijanja otpornosti, razvoja novih alata i provođenja istraživanja koja pokazuju superiornost i neučinkovitost lijekova. Prema i preporukama i istraživanjima, najbolje se ispunjavaju sa zahtjevima za lijekove za liječenje nekompliciranog cistitisa, sljedećih tvari:

• fosfomicin;
• nitrofurantin.

Korišteni su sljedeći kriteriji za odabir: farmakokinetika, interakcija, vjerojatnost udaranja (vjerojatnost da je mikroorganizam osjetljiv na antibiotike), razvoj otpornosti, specifična upotreba za IMPS, učinkovitost, nuspojave, frekvenciju doze, trajanje liječenja, troškovi.  

Studija je uključivala sljedeće lijekove: amoksicilin (sa ili bez klavulanske kiseline), nitrofurantin, sulfametizol, trimtoprime, ko-trimoksazol, ciprofloksacin, norfloksacin, offloksacin i fosfomicin trometamol.

Karakterizacija prve linije liječenja infekcija donjeg mokraćnog sustava

Tablica 1. Prva linija za liječenje cistitisa  Supstanca Doziranje Trajanje liječenja Fosfomicin trometamol 3 g jedna doza Jedna doza (jednom) Nitrofurantin  50-100 mg četiri puta dnevno 5-7 dana  

Fosfomicin trometamol

Fosfomicin je otvoren 1969. godine kao predstavnik nove klase fosfonskih antibiotika.  Aktivna tvar: fosfomicin. Oblik otpuštanja: Granule za pripremu otopine, u pakiranju 1 ili 2 paketa, doza fosfomicina 3 g/vrećice, 2 g/vrećice. Odnosi se na kliničku i farmakološku skupinu na uroantiseptici, antibiotike (derivat fosfonske kiseline).  

Spektar djelovanja

Fosfomicin ima baktericidnu aktivnost širokog spektra djelovanja u odnosu na:

• Staphylococci (Staphylococcus spp. );  
• Enterococci (Enterococcus spp. );  
• Haemophilus spp;
• najina crijevne gram-negativne bakterije, uključujući 95, 5% E. coli, stvarajući β-laktamaze proširenog spektra (BLRS);
• E. coli sojevi koji proizvode metal-β-laktamazu osjetljivu na fosfomicin;
• Citrobacter spp. ;  
• Enterobacter spp. ;
• Klebsiella spp. , Klebsiella pneumoniae;  
• Morganella morganii;  
• Proteus Mirabilis;  
• Pseudomonas spp. ;  
• Serratia spp.  

Osobitost lijeka

• Trometamol fosfomicin propisan je isključivo za liječenje akutnog nekompliciranog cistitisa u obliku jedne doze od 3 g, a nije propisano za pilonefritis.  
• Najbolje se apsorbira ako ga uzmete prije jela.  
• Doseže visoku koncentraciju u urinu i zadržava visoku razinu više od 24 sata.

U nekoliko studija uspoređena je klinička i mikrobiološka učinkovitost fosfomicina s drugim antimikrobnim lijekovima prvog reda s nekompliciranim cistitisom. Klinička učinkovitost jedne doze (3 g) fosfomicina je 91% (Cure se javlja u 91% bolesnika). Indikator je usporediv s nitrofurantoinom (93%), trimetrome-sulfametoksazolom (93%) i fluorokinolonima (90%) u akutnom nekompliciranom cistitisu.  

Prednosti liječenja fosfomicinom

Mikrobiološka razina liječenja fosfomicina (80%) je niža od one usporedivih antibiotika za 88–94%. Međutim, nedavna meta -analiza 27 studija nije otkrila razlike u učinkovitosti fosfomicina i drugih antibiotika za liječenje cistitisa i otkrila sljedeće činjenice:

• Fosfomicin uzrokuje značajno manje nuspojave, što je najvažnije - uključujući i trudnice.
• Dodatna korist je liječenje višestrukih otpornih mikroorganizama. Nekoliko studija in vitro pokazalo je da je fosfomicin aktivan u odnosu na Vancico-rezimiran Staphylococcus aureus i gram-negativne štapove koji proizvode BLRS.  
• Učinkovito u liječenju IMP uzrokovanih K. pneumoniae. enterobacteriaceae koja proizvodi karbapenemazu (u dozama od 3 g, ponavljajte svakih 48–72 sati).  
• Ima minimalnu nuspojavu na tijelo. To je naznačeno visokom učestalošću osjetljivosti E. coli u regijama s čestom uporabom fosfomicina s nekompliciranim cistitisom u žena;
• Praktičnost načina rada s jednom dozom.

Naznake

• akutni cistitis (bakterijsko podrijetlo);
• pogoršanje ponavljajućeg cistitisa (bakterijsko podrijetlo);
• Uretritis (bakterijski bez -specifičan);
• Bakteriurija trudnica asimptomatska;
• Imp nakon operacija;
• Prevencija imp.

Doziranje i način primjene

 Liječenje jednostavnog akutnog cistitisa Ponavljajući/teški oblici Imp Prevencija IMP -a Odrasli - 3, 0 g (1 paket) jednom  Djeca (od 5 godina) - 2, 0 g jednom Odrasli - 3, 0 g dva puta, drugi prijem nakon 24 sata Prva tehnika: 3, 0 g 3 sata prije postupka rada/dijagnostike  Drugi trik: 3, 0 g 24 sata nakon primarnog

Preporuke za upotrebu

• Slijedite sve upute na etiketi.  
• Fosfomicin se obično propisuje samo u jednoj dozi.  
• Ne uzimajte velike/manje količine ili duže ako ga liječnik ne propisuje.
• Može se koristiti istovremeno/nakon jela.
• Fosfomicin je praškasti lijek, prije upotrebe mora se razrijediti vodom. Ne uzimajte suhi prah bez dodavanja vode.
• Otopite vrećicu od 1/2 šalice hladne vode, odmah pomiješajte i pijte. Možete dodati malo više vode u istu čašu, pažljivo protresti i piti odmah kako biste osigurali potpunu dozu.
• Ne miješajte s vrućom vodom.
• Dobro je uzeti preko noći. Bit će duži prekid između mokrenja, što će osigurati dužu prisutnost lijeka u mjehuru i učinkovitijeg učinka.
• Čuvajte na sobnoj temperaturi od vlage i zagrijavanja u originalnom pakiranju.

Ostale upute:

• Simptomi ne mogu u potpunosti proći odmah, nakon 2-3 dana;
• Potrebno je kontaktirati urologa ako simptomi ne nestanu u roku od 3 dana nakon liječenja, pojavit će se groznica ili druge nove pritužbe;
• Prije nanošenja pacijenta, preporučuje se konzultirati liječnika kako bi se osiguralo da je fosfomicin prikladan antibiotik za liječenje. Pored toga, analiza urina može biti potrebna prije i nakon uzimanja ovog lijeka.

Kontraindikacije:

• Djeca mlađa od 5 godina;
• alergijske reakcije na komponente;
• Teško zatajenje bubrega.

Opće nuspojave:

• mučnina, poremećaj želuca, lagana proljev;
• glavobolja, vrtoglavica;
• Svrbež ili vaginalni iscjedak (rijetko).

Interakcija lijeka

Istodobni unos s meteklopramidom ne preporučuje se da se izbjegne slabljenje djelovanja fosfomicina.

Dakle, praktičnost jednog režima doze, in vitro aktivnost u odnosu na otporne gram -negativne štapove koji uzrokuju jednostavne i nezrele, nekomplicirani cistitis, ,  A minimalna tendencija na bočno oštećenje čini fosfomicin korisnim izborom u liječenju infekcija nižeg MVP -a (cistitis, uretritis).

Nitrofurantin 

Aktivna tvar: nitrofurantin. Obrazac za otpuštanje: tablete, doziranje 100 mg, 50 mg.Odnosi se prema kliničkoj i farmakološkoj skupini na Uroantiseptics, antimikrobne lijekove.  Nitrofurantin, povezan s skupinom sintetičkih nitrofurana, izvorno je predstavljen u obliku mikrokristalnog oblika. 1967. godine postao je dostupan oblik makrokristalne s poboljšanom gastrointestinalnom tolerancijom.  Trenutno postoje dvije glavne vrste nitrofurantina: makrokristalni oblik i mješavina mikrokristalnih i makrokristalnih oblika (25 mg makrokristala plus 75 mg monohidrata). Mješovite vrste u patentiranom sustavu dvostruke isporuke, u Ruskoj Federaciji nisu registrirane i nisu u opticaju.  

Mehanizam djelovanja

Mehanizmi bakterijske aktivnosti nitrofurantina uključuju nekoliko mjesta:

• inhibiranje ribosomalnog emitiranja;  
• oštećenje bakterijske DNK;
• Intervencija u CREBS ciklusu.  

Nitrofurantin je aktivan u odnosu na:  

• više od 90% crijevnih sojeva koji uzrokuju IMP;
• Enterococcus, uključujući otporan na Vancromicin;
• Klebsiella spp. ;  
• Proteus spp. ;
• Stafilokoki (zlatni i saprofitički) obično su osjetljivi.

Otpornost na lijek je rijetka, vjerojatno zbog više područja lijeka. Međutim, Proteus, Serratia i Pseudomonas imaju prirodnu otpornost na nitrofurantoin.  Nitrofurantino također može biti dodatna opcija za oralno antimikrobno liječenje akutnog nekompliciranog cistitisa uzrokovanih bakterijama koje proizvode BLRS. Farmakokinetika.  Apsorpcija se poboljšava pri jelu. Koncentracije nitrofurantina u serumu su niske ili nisu definirane u standardnim dozama, sadržaj prostate nije otkriven. Izlučuje se uglavnom s urinom, gdje koncentracija lijeka (od 50 do 250 mg/ml) lako prelazi 32 mg/ml MPC.  Nitrofurantin se ne smije propisati bolesnicima s izraženim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina <60 m/min), ali studije su primijetile visoku učinkovitost lijeka u bolesnika s klirensom kreatinina od 60-30 ml/min.  Sigurno za uporabu u trudnica i djece.Indikacije:  Liječenje i prevencija cistitisa (bakterijsko podrijetlo).Doziranje.  Propisuje ga urolog pojedinačno na temelju težine države, trajanja i ozbiljnosti simptoma.  Uobičajena doza za odrasle s cistitisom:

• Od 50 do 100 mg oralno 4 puta dnevno tijekom 1 tjedna ili najmanje 3 dana nakon što dosegne sterilnost urina. Uobičajena doza za odrasle za prevenciju cistitisa:
• Od 50 do 100 mg oralno jednom dnevno prije spavanja. Dječja doza za liječenje cistitisa:
• 1 mjesec i stariji: 5–7 mg/kg/dan (do 400 mg/dan) oralno u 4 doze. Uobičajena doza djece za prevenciju cistitisa:
• 1 mjesec i stariji: od 1 do 2 mg/kg/dan (do 100 mg/dan) oralno u 1-2 prijema.

Većina stručnjaka slaže se s preporukom petodnevnog tijeka lijeka za liječenje akutnog nekompliciranog cistitisa. Studije su pokazale učestalost ranog kliničkog izlječenja s nitrofurantoinom od 79% do 95% i učestalosti mikrobiološkog lijeka od 79 do 92%. U agregatu ispitivanja kliničke učinkovitosti, oni ukazuju na opću ekvivalentnost nitrofurantoina, propisanog 5 ili 7 dana, i trimetrome-sulfametoksazola (kuglice), ciprofloksacina i jedne doze trometamol fosfomicina (monuralni). Međutim, brzina mikrobiološkog izlječenja neprestano je pokazala nešto povoljniji učinak za usporedbu lijekova.

Preporuke pacijentima

• Potrebno je slijediti sve recepte liječnika i upute u uputama za lijek.  
• Ne koristite u velikim ili manjim količinama ili duljim nego što se preporučuje.
• Bolje je uzeti nitrofurantin s hranom (bioraspoloživost raste).
• Preporučuje se promatranje prijema tijekom cijelog propisanog razdoblja. Simptomi mogu proći ranije, ali liječenje se ne može zaustaviti dok je infekcija u potpunosti eliminirana. Doze mogu povećati rizik od daljnjeg razvoja infekcije otpornih na antibiotike i rizik od ponovne pojave.  
• Nitrofurantin ne liječi virusne infekcije, na primjer, hladnoću ili gripu.

Nuspojava

Opće nuspojave:

• glavobolja, vrtoglavica;
• stvaranje plina, poremećaj želuca;
• lagana proljev;  
• Svrbež ili vaginalni iscjedak.

Mnogo rjeđe se nalaze:

• vodena ili krvava proljev;
• iznenadna bol ili nelagoda u prsima, zviždanje disanja, suhi kašalj;
• poteškoće u disanju;
• Groznica, zimica, bolovi u tijelu, umor, neobjašnjivi gubitak težine;
• utrnulost, trnce ili bol u rukama ili nogama;
• Problemi s jetrom - mučnina, bol u gornjem dijelu želuca, svrbež, osjećaj umora, gubitak apetita, tamni urin, stolica gline, žutica (žuti od kože ili oka);  
• Sindrom poput lupida - bolovi u zglobovima ili edem s groznicom, natečene žlijezde, bolove u mišićima, bol u prsima, povraćanje, neobične misli ili ponašanje, pjegave osipe.

Ozbiljne nuspojave mogu biti vjerojatnije kod starijih, dugoročnih bolesnih ili oslabljenih ljudi.Kontraindikacije:  

• ozbiljni poremećaji izlučivačke funkcije bubrega;  
• Zatajenje bubrega;  
• Oliguria;
• neuspjeh glukoze-6-fosfata dehidrogenaze;
• trudnoća;
• dob do 1 mjesec;
• alergijske reakcije na komponente;
• Xn ii-iii faze;  
• ciroza;  
• kronični hepatitis;  
• akutna porfirija;  
• laktacija.

Primjena u trudnoći

Kategorija lijeka u odnosu na trudnoću: U (prema FDA - američkoj zdravstvenoj agenciji). Vjeruje se da ovaj lijek neće naštetiti nerođenom djetetu u ranim fazama trudnoće. U posljednja 2-4 tjedna trudnoće, to je kontraindiciran.Nitrofurantin je u stanju prodrijeti u majčino mlijeko, tijekom dojenja nije propisano.

Posebne upute

• Rizik od periferne neuropatije povećava se u prisutnosti anemije, dijabetes melitusa, teške mon, kršenja ravnoteže elektrolita, nedostatak vitamina grupe B.
• Nitrofurantin se ne koristi za liječenje prostatitisa, lezije kortikalne tvari bubrega, gnojnog paranefritisa. S pielonefritisom nisu propisani zbog neučinkovitosti.
• Nitrofurantin može dati neobične rezultate s određenom laboratorijskom glukozom (šećer) u urinu.

Interakcija lijeka

• S fluorokinolonima je nespojiv.
• Antacidi na temelju magnezija trilikata, Nastyx kiseline dok uzimaju antimikrobno djelovanje nitrofurantina.
• Izlučivanje kanala koje blokira izlučivanje kanala nije propisano, jer povećavaju toksičnost nitrofurantina (udio krvi se povećava), smanjuju svojstva baktericida (sadržaj u urinu je smanjen).

Nitrofurantin se smatra terapijskim lijekom prve linije u akutnom nekompliciranom cistitisu zbog:  

• Učinkovitost petodnevnog tečaja;  
• mali rizik od nuspojava i oštećenja normalne flore osobe;  
• minimalna otpornost bakterija;
• Učinkovitost usporediva s drugim antimikrobnim lijekovima.